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科技日報記者 吳長鋒
記者從中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)獲悉，該校生命科學(xué)與醫(yī)學(xué)部熊偉教授課題組，研究揭示了酒精和大麻素化合物靶向小腦浦肯野細胞突觸前的大麻素受體CB1R和突觸外的甘氨酸受體esGlyR從而協(xié)同導(dǎo)致運動失調(diào)的神經(jīng)機制，并提出開發(fā)基于esGlyR的新型藥物，為臨床治療酒精和大麻濫用提供了新的思路。研究成果日前在線發(fā)表于《自然·代謝》上。
精神活性藥物如酒精和四氫大麻酚 (THC)，被廣泛報道通過靶向中樞神經(jīng)系統(tǒng)導(dǎo)致運動失調(diào)。有大量國際研究報道表明，大麻和酒精經(jīng)常會被同時使用，導(dǎo)致更加嚴重的運動障礙。混合使用酒精和大麻會導(dǎo)致比單獨使用酒精或者大麻產(chǎn)生更嚴重的運動障礙，造成更多惡性交通事故。雖然大麻和酒精的聯(lián)合使用引起的毒性強化已引起社會廣泛關(guān)注，但這種協(xié)同強化的神經(jīng)機制仍不清楚。
?研究人員首先在小鼠模型上證實酒精和THC聯(lián)用可以導(dǎo)致比單獨使用二者更嚴重的運動失調(diào)行為。隨后，研究人員通過c-fos核團篩選發(fā)現(xiàn)小腦4/5Cb腦區(qū)的浦肯野細胞對酒精和大麻素的協(xié)同作用至關(guān)重要。經(jīng)過腦內(nèi)微注射及腦片電生理記錄分析，研究人員發(fā)現(xiàn)分布在浦肯野細胞突觸前的CB1受體和突觸外的esGlyR受體是酒精和大麻素發(fā)揮協(xié)同作用的關(guān)鍵靶點。
研究人員利用小動物成像、熒光探針以及質(zhì)譜發(fā)現(xiàn)酒精可以加快THC進入腦內(nèi)的速度，提示低劑量的酒精可以在很短的時間內(nèi)導(dǎo)致血腦屏障通透性增加，加速了THC穿過血腦屏障，進一步增強了酒精和大麻素在腦內(nèi)的協(xié)同作用。
此外，研究人員還通過對THC進行化學(xué)結(jié)構(gòu)改造，開發(fā)了一種新型的大麻素類化合物DDT，這種化合物可以特異性地阻斷THC對esGlyR的增強作用，同時可以極大程度地治療酒精和大麻素協(xié)同導(dǎo)致的運動失調(diào)行為。
（中國科大供圖）
關(guān)鍵詞： 運動失調(diào)
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