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科技日?qǐng)?bào)記者 雍黎 通訊員 李春梅
非酒精性脂肪性肝炎治療有了新策略。12月5日，記者從陸軍軍醫(yī)大學(xué)新橋醫(yī)院獲悉，該院消化內(nèi)科團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn)，雙硫侖通過調(diào)節(jié)腸道菌群，并利用膽汁酸作為信號(hào)分子改善非酒精性脂肪性肝炎的具體機(jī)制，相關(guān)研究成果近日在《自然·通訊》在線發(fā)表。
非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是非酒精性脂肪性肝病的晚期階段。NASH的特點(diǎn)包括肝脂肪變性（大于5%）、小葉炎癥、肝細(xì)胞氣球樣變及不同程度的肝纖維化。NASH的長(zhǎng)期結(jié)果是肝硬化和肝細(xì)胞癌。并且，NASH已成為肝衰竭相關(guān)移植的主要原因。此外，NASH還會(huì)增加非肝臟相關(guān)的嚴(yán)重后果，如心血管疾病和其他惡性腫瘤。截至目前，尚沒有針對(duì)NASH的藥物獲得批準(zhǔn)。因此，尋找有效治療NASH的藥物并闡明其機(jī)制是亟待解決的科學(xué)問題。
作為識(shí)別現(xiàn)有藥物新應(yīng)用的一種方法，“藥物再利用”策略越來越引起關(guān)注。雙硫侖，商品名為安塔布司，已獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，多年來用于治療慢性酒精中毒。既往研究表明雙硫侖具有抗腫瘤、抗寄生蟲感染和抗丙型肝炎病毒感染等作用。以上研究提示雙硫侖是一種多靶點(diǎn)藥物，對(duì)多種疾病具有潛在的治療效果。值得注意的是，多個(gè)研究已證實(shí)雙硫侖及其主要代謝物可顯著改善代謝功能障礙。然而，雙硫侖對(duì)NASH的作用尚未有深入的機(jī)制研究及適當(dāng)?shù)呐R床試驗(yàn)。
眾所周知，肝臟通過門靜脈接觸腸道菌群及其代謝產(chǎn)物。“腸-肝”軸的相互交流廣泛參與了NASH的發(fā)生、發(fā)展和治療。雙硫侖是一種口服藥物。因此，其對(duì)肝臟的益處可能部分歸因于腸道的作用或腸道菌群的調(diào)節(jié)。然而，目前尚不清楚雙硫侖是否通過調(diào)節(jié)腸道菌群來改善NASH。在本研究中，研究者通過飲食誘導(dǎo)的小鼠NASH模型證實(shí)雙硫侖以腸道菌群依賴性方式改善NASH。并且，雙硫侖可顯著調(diào)節(jié)腸道菌群結(jié)構(gòu)并直接抑制梭菌的生長(zhǎng)。機(jī)制上，雙硫侖抑制梭菌介導(dǎo)的7α-脫羥基活性以抑制次級(jí)膽汁酸生物合成，進(jìn)而激活肝臟法尼醇X受體信號(hào)以改善NASH。并且，在一項(xiàng)自身前后對(duì)照的臨床試驗(yàn)中研究者證實(shí)雙硫侖可顯著改善健康志愿者的血脂代謝、降低其梭菌介導(dǎo)的7α-脫羥基活性。最后，將口服雙硫侖的健康志愿者的腸道菌群移植給無菌小鼠可顯著改善NASH。以上發(fā)現(xiàn)證實(shí)了雙硫侖調(diào)節(jié)腸道菌群并利用膽汁酸作為信號(hào)分子改善NASH的具體機(jī)制，不僅探索了腸道菌群、其代謝產(chǎn)物和藥物之間的深層聯(lián)系，還為NASH提供了潛在治療策略。
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