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科技日?qǐng)?bào)記者?雍黎?通訊員?趙江?李春梅
近日，陸軍軍醫(yī)大學(xué)新橋醫(yī)院泌尿外科團(tuán)隊(duì)為治療間質(zhì)性膀胱炎/膀胱疼痛綜合征提供了一種新的干預(yù)靶點(diǎn)。研究人員發(fā)現(xiàn)CXCL13/CXCR5軸在自身免疫膀胱炎和間質(zhì)性膀胱炎/膀胱疼痛綜合征中激活，介導(dǎo)膀胱慢性炎癥反應(yīng)，使用TAK-779能阻斷CXCL13/CXCR5軸的激活，可改善膀胱炎癥反應(yīng)。相關(guān)研究成果發(fā)表在國(guó)際醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的藥學(xué)期刊《生化藥理學(xué)》上。
間質(zhì)性膀胱炎/膀胱疼痛綜合征（IC/BPS）是一種病因未明，以尿頻、尿急、膀胱充盈后恥骨上區(qū)或盆腔疼痛而排尿后減輕為特征的臨床綜合癥。IC/BPS嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，患者常伴有工作效率降低、睡眠和性功能障礙，其中合并焦慮或抑郁的情況尤為常見(jiàn)，其自殺率是常人的4倍。目前由于對(duì)IC/BPS病理生理的了解尚不充分，大多數(shù)治療方式均以控制癥狀、提高患者生活質(zhì)量為目標(biāo)，尚無(wú)特效藥物。而事實(shí)上，膀胱持續(xù)遷延的免疫炎癥反應(yīng)增強(qiáng)和調(diào)控紊亂是IC/BPS病情遷延和持續(xù)惡化的重要原因。
論文研究插圖。
新橋醫(yī)院泌尿外科團(tuán)隊(duì)通過(guò)分析一個(gè)納入了6例正常膀胱組織樣本、5例非潰瘍區(qū)域樣本和5例潰瘍區(qū)域的IC/BPS臨床樣本的基因測(cè)序發(fā)現(xiàn)CXCL13及其受體CXCR5在間質(zhì)性膀胱炎中明顯升高，其中CXCL13是表達(dá)量最高的趨化因子。在后續(xù)的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)CXCL13及其受體CXCR5表達(dá)在自身免疫膀胱炎中明顯上調(diào)，并激活了NF-κB和JNK信號(hào)通路，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)增強(qiáng)，組織損傷。隨后使用TAK-779（CXCR5拮抗劑，能在納摩爾濃度下選擇性抑制趨化因子CXCL13介導(dǎo)的CCR5受體激活）阻斷CXCL13/CXCR5軸的活化，顯著阻斷炎癥因子和凋亡蛋白的表達(dá)，改善膀胱組織的損傷和炎癥反應(yīng)。
該研究結(jié)果表明，膀胱持續(xù)遷延的免疫炎癥反應(yīng)增強(qiáng)和調(diào)控紊亂是IC/BPS病情遷延和持續(xù)惡化的重要原因。CXCL13/CXCR5軸過(guò)度激活可能是IC/BPS發(fā)病的重要環(huán)節(jié)。非肽類(lèi)合成物TAK-779通過(guò)阻斷CXCL13/CXCR5軸過(guò)度激活可降低IC/BPS炎癥反應(yīng)，這些發(fā)現(xiàn)對(duì)IC/BPS治療提供了一個(gè)有前景的干預(yù)靶點(diǎn)和策略。
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